近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所國(guó)家禽流感參考實(shí)驗(yàn)室揭示了宿主天然免疫系統(tǒng)抑制流感病毒復(fù)制和致病的分子機(jī)制。相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《蛋白質(zhì)與細(xì)胞（Protein & Cell)》上。
據(jù)李呈軍研究員介紹，天然免疫系統(tǒng)是宿主抵抗病原體感染的第一道防線。天然免疫對(duì)病原體最直接的殺滅和清除作用是通過(guò)天然免疫分子和吞噬細(xì)胞實(shí)現(xiàn)的，而TRIM家族蛋白具有的抗病毒作用和天然免疫調(diào)節(jié)功能是近年來(lái)天然免疫領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。
該研究發(fā)現(xiàn)，TRIM35是天然免疫維甲酸誘導(dǎo)基因I信號(hào)通路的正調(diào)控分子，可以促進(jìn)I型干擾素的產(chǎn)生。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)，流感病毒在TRIM35基因敲除小鼠體內(nèi)的復(fù)制滴度顯著提高，致病力顯著增強(qiáng)。經(jīng)過(guò)深入研究，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，一方面，TRIM35通過(guò)對(duì)維甲酸誘導(dǎo)基因I信號(hào)通路關(guān)鍵分子TRAF3進(jìn)行泛素化修飾，進(jìn)而促進(jìn)VISA-TBK1復(fù)合物形成和I型干擾素的產(chǎn)生，從而抑制流感病毒復(fù)制。另一方面，流感病毒PB2蛋白能夠通過(guò)抑制TRAF3的泛素化修飾來(lái)抑制I型IFN的產(chǎn)生，但是，TRIM35通過(guò)對(duì)流感病毒PB2蛋白736位點(diǎn)的泛素化修飾導(dǎo)致其降解，從而抑制病毒核糖核蛋白復(fù)合體活性和病毒復(fù)制。
該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、黑龍江省自然科學(xué)基金和中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)等項(xiàng)目資助。
原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1007/s13238-020-00734-6
