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　　如果說農(nóng)業(yè)是國民經(jīng)濟(jì)的基石，畜牧業(yè)就是這一基石的重要組成部分，而動(dòng)物疫病防控就是畜牧業(yè)健康發(fā)展的重中之重，也是我國生豬產(chǎn)業(yè)與發(fā)到國家主要差距所在。中國工程院陳煥春院士認(rèn)為“生得少，死得多，長得慢”是壓在養(yǎng)豬業(yè)頭上的三座大山，豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）、豬流行性腹瀉病毒（PEDV）和豬輪狀病毒（PoRV）引起的豬病毒性腹瀉就屬于“死得多”那座大山。這三種病毒可導(dǎo)致7日齡以內(nèi)仔豬死亡率高達(dá)100%，導(dǎo)致“連窩端”，被譽(yù)為哺乳仔豬死亡的“第一殺手”，且無有效的治療藥物，每年因此造成的經(jīng)濟(jì)損失超過百億元。

　　針對我國這三種病毒普遍存在且混合感染日趨嚴(yán)重的現(xiàn)實(shí)問題，遏制其帶來的嚴(yán)重產(chǎn)業(yè)危害，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬消化道傳染病創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)首席科學(xué)家馮力研究員帶領(lǐng)項(xiàng)目組歷經(jīng)12年艱苦卓越的科學(xué)攻關(guān)，發(fā)明了我國首個(gè)安全、高效豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉、豬輪狀病毒（G5型）三聯(lián)活疫苗（以下簡稱豬病毒性腹瀉三聯(lián)活疫苗），攻克了三種病毒混合感染無疫苗可用的產(chǎn)業(yè)難題，實(shí)現(xiàn)了豬病毒性腹瀉精準(zhǔn)高效的防控。因貢獻(xiàn)突出，社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益重大，該項(xiàng)目獲得2018年度國家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

成功：源自于近30年的堅(jiān)守與執(zhí)著

　　20世紀(jì)五十年代，豬傳染性胃腸炎就在我國出現(xiàn)，七十年代，豬流行性腹瀉和豬輪狀病毒在我國豬群中出現(xiàn)。由于當(dāng)時(shí)生豬產(chǎn)業(yè)規(guī)模小，并沒有引起人們的注意。但是哈獸研的老一輩科學(xué)家很早就開始關(guān)注這一生產(chǎn)實(shí)際問題，1976年就開始啟動(dòng)了相關(guān)的研究。1991年，剛剛大學(xué)畢業(yè)的馮力加入有著悠久研究歷史的中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所豬消化道傳染病研究室，從此開啟了努力拼搏，傳承夢想的科研征程。面向行業(yè)需求，解決重大問題，一直以來都是馮力及其團(tuán)隊(duì)秉持的科研原則。剛?cè)牍F研工作的馮力一頭扎進(jìn)這場沒有硝煙的防控戰(zhàn)爭。與老一輩科學(xué)家一起開展了病原學(xué)、診斷技術(shù)及防控技術(shù)的研究，也歷練了科研素質(zhì)和科研才能。進(jìn)入21世紀(jì)，隨著生豬產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，腹瀉疫病混合感染問題越發(fā)嚴(yán)重。馮力研究員作為一直以來深耕在科研與生產(chǎn)一線的豬病專家，憑借多年積累的豐富經(jīng)驗(yàn)和敏銳的科研眼光，鎖定豬傳染性胃腸炎病毒、豬流行性腹瀉病毒和豬輪狀病毒三聯(lián)活疫苗作為他的研究目標(biāo)。在三種病毒種，有兩種冠狀病毒，其血清型單一，但是輪狀病毒血清型眾多，中國流行情況如何，必須先摸清楚，疫苗的研發(fā)才能有的放矢。為了了解疫情，掌握豬腹瀉病的流行和感染狀況，摸清輪狀病毒優(yōu)勢基因型，馮力和他的團(tuán)隊(duì)從南海之濱到北國的塞外，從茫茫戈壁到無垠草原，哪里有豬群發(fā)生腹瀉，哪里就有他們的身影。他們克服養(yǎng)豬場都建在遠(yuǎn)離城市的農(nóng)村或山區(qū)，交通極不方便的困難，跋山涉水，深入疫情發(fā)生地開展流行病學(xué)調(diào)查，明確了三種病毒是我國主要腹瀉病原，在眾多的豬輪狀病毒基因型中，G5型為優(yōu)勢基因型。明確了引起腹瀉的主要病因，為疫苗的研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)有力的科學(xué)依據(jù)，猶如一座燈塔，照亮了前行的方向。

　　明確了方向和目標(biāo)，并不意味著成功，前行的路上還布滿荊棘?？蒲斜緛砭蜎]有一條可以復(fù)制的道路可走。

　　在“豬傳染性胃腸炎、豬流行性腹瀉、豬輪狀病毒三聯(lián)活疫苗創(chuàng)制與應(yīng)用”項(xiàng)目攻關(guān)中，他們遇到的第一個(gè)難題就是腹瀉相關(guān)病毒的分離培養(yǎng)。馮力舉了個(gè)例子，從1978年開始，全世界的科學(xué)家都在探索如何能使豬流行性腹瀉病毒適應(yīng)細(xì)胞?！斑m應(yīng)細(xì)胞是什么概念呢？病毒可以在豬體內(nèi)繁殖，導(dǎo)致豬只發(fā)病，而研發(fā)活疫苗，必須讓病毒在體外細(xì)胞進(jìn)行繁殖，全世界科學(xué)家投入10年的時(shí)間，在1988年才把這個(gè)難題解決掉，可想而知病毒的分離有多難。但再難也要做，因?yàn)榉蛛x不出病毒，后續(xù)的所有工作都無法進(jìn)行?！瘪T力說。

　　當(dāng)夜幕已經(jīng)布滿繁星，馮力實(shí)驗(yàn)室的燈光依舊亮著，那是馮力和他的團(tuán)隊(duì)在討論實(shí)驗(yàn)方案。千百次的失敗，不同方案的探索，他和他的團(tuán)隊(duì)解決了一個(gè)又一個(gè)難題。成功分離三種病毒后，如何既達(dá)到病毒致弱的效果，又能保證它的免疫原性不受影響呢？這是馮力團(tuán)隊(duì)遇到的第二個(gè)難題。他們根據(jù)病原在本動(dòng)物上抗原性得以恢復(fù)的原理，采取了固相病毒蝕斑克隆和豬體交替?zhèn)鞔募夹g(shù)，解決了這個(gè)難題。對于操作過程，馮力做了簡單描述：“病毒回到豬體，它的抗原性會(huì)恢復(fù)，只有反反復(fù)復(fù)地從細(xì)胞到豬體，再從豬體到細(xì)胞這樣交替致弱，才能既保證病毒的致弱性、安全性，又保證它的免疫原性，找到那個(gè)最合適的平衡點(diǎn)?！?/p>

　　隨著研究的深入，難題一個(gè)個(gè)接踵而至。原來病毒都是在原代細(xì)胞中培養(yǎng)，后續(xù)他們發(fā)現(xiàn)原代細(xì)胞有好的一面也有不好的一面。不好的是，疫苗生產(chǎn)不穩(wěn)定，另外容易引起外源病毒的污染，如果檢驗(yàn)環(huán)節(jié)沒做好，投放到市場上甚至?xí)斐蓾撛诘纳锇踩[患。考慮到這些，在培養(yǎng)病毒時(shí)，他們采用傳代細(xì)胞系完全代替原代細(xì)胞系。這項(xiàng)工作說起來簡單，做起來就沒有那么輕松，什么樣的細(xì)胞系，既要滿足無“三致”還要保證病毒的高效繁殖，科研人員可以全面監(jiān)控細(xì)胞的各個(gè)指標(biāo)，如支原體、霉菌、真菌污染等情況，全面保證細(xì)胞的純凈和安全。馮力形容，病毒的繁殖就像種莊稼一樣，只有把它種在肥沃的土地上，才能長出優(yōu)質(zhì)的果實(shí)?；氐讲《九囵B(yǎng)上，就是只有選出純凈而且狀態(tài)好的細(xì)胞才能使病毒有效的繁殖，不受其他因素的干擾。

　　馮力介紹，三聯(lián)活疫苗不是單單把三個(gè)病毒混在一起那么簡單，為保證三個(gè)病毒混在一起效果不打折，在如何提高效價(jià)方面他們也投入了大量的精力。除此，在疫苗株與野毒株的區(qū)分，包括檢驗(yàn)工作上他們同樣也遇到了很多難題，但逢山開路、遇水搭橋，難點(diǎn)被他們一一解開了。

　　通過堅(jiān)持不懈的攻關(guān)，他們發(fā)明了適應(yīng)傳代細(xì)胞系的安全性高、免疫原性好，具有獨(dú)特分子標(biāo)記的弱毒株，攻克了三種豬腹瀉病毒難以適應(yīng)細(xì)胞、致弱過程中免疫原性減弱、強(qiáng)弱毒株難以區(qū)分的世界性難題。通過篩選敏感傳代細(xì)胞系，優(yōu)化等輔助因子使病毒成功適應(yīng)細(xì)胞。在病毒致弱過程中，采用敏感細(xì)胞系和未吃初乳仔豬交替繼代，結(jié)合固相病毒蝕斑克隆及全基因組測序等技術(shù)，優(yōu)選安全性高、免疫原性好的克隆株，獨(dú)創(chuàng)了豬腹瀉病毒分離致弱體系，發(fā)明了安全、穩(wěn)定、免疫原性好并具有獨(dú)特分子標(biāo)記三種弱毒株，為三聯(lián)活疫苗的創(chuàng)制及產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)奠定了關(guān)鍵性基礎(chǔ)。除此之外，他們創(chuàng)建的傳代細(xì)胞系替代原代細(xì)胞系的生產(chǎn)新工藝，突破了原代細(xì)胞培養(yǎng)過程中外源病毒污染難以控制的技術(shù)瓶頸，能降低生產(chǎn)成本約2/3，為疫苗制造與檢驗(yàn)規(guī)程及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供了新路徑。

應(yīng)用：助力養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展

　　2014年，為了將這項(xiàng)科研成果盡快應(yīng)用到生產(chǎn)實(shí)際，馮力和他的團(tuán)隊(duì)，深入到基層，開展豬病毒性腹瀉防控知識和技術(shù)的宣傳，手把手的將技術(shù)教給養(yǎng)殖戶和技術(shù)員。目前三聯(lián)活疫苗已推廣到我國除臺(tái)灣、香港、澳門以外的所有省、市、自治區(qū)，已推廣2560萬頭份，免疫覆蓋仔豬1.54億頭，對三種病毒混合感染引起的腹瀉防控收到了很好的效果，斷奶仔豬數(shù)得到了提升，達(dá)到了一針免疫防控三種疫病的效果。同時(shí)因?yàn)闇p少了免疫次數(shù)，降低了免疫勞動(dòng)強(qiáng)度，減少了免疫應(yīng)激，極大的方便了免疫接種，受到使用者的一致好評。 因防控效果顯著，三聯(lián)活疫苗產(chǎn)品曾被南方報(bào)業(yè)傳媒集團(tuán)評價(jià)為“2016中國生豬產(chǎn)業(yè)榜年度最受關(guān)注新產(chǎn)品”。因貢獻(xiàn)突出，項(xiàng)目成果相繼獲得國家發(fā)明專利2項(xiàng)；國家二類新獸藥證書1項(xiàng)；黑龍江省技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)；中國專利優(yōu)秀獎(jiǎng)1項(xiàng)；中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院杰出科技創(chuàng)新獎(jiǎng)1項(xiàng)；制訂行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)；發(fā)表文章百余篇，并被Nature等雜志引用，極大地推動(dòng)了國內(nèi)外三種腹瀉病防控理論與技術(shù)體系的豐富和完善。

初心：傳承與發(fā)展并存

　　馮力說，從70年代開始研究豬病毒性腹瀉防控至今，40多年過去，從80年代的單苗到現(xiàn)在的三聯(lián)活疫苗，它是一個(gè)循序漸進(jìn)的過程，雖是在他們這代人手上結(jié)出的果實(shí)，但卻是兩代人辛苦奉獻(xiàn)、不斷積累的結(jié)果。

　　他的碩士導(dǎo)師馬思奇、王明就是為事業(yè)奉獻(xiàn)了一輩子的老先生。他們腳踏實(shí)地，為科研百折不撓。即使退休了，還是常常進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。不光是他們，所里的很多老前輩都是這樣，他們的這種精、氣、神深深感染了馮力等一代一代哈獸研人。馮力說：“他們是我人生中科學(xué)研究、臨床經(jīng)驗(yàn)的啟蒙老師，也是塑造我不斷進(jìn)取的科研精神的前輩，很多工作之所以能開展下去，正是因?yàn)橛兴麄冞@樣的前輩，為我們打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，給了我們底氣。豬病毒性腹瀉三聯(lián)活疫苗在2015年的3月24號上市那天，我非常激動(dòng)，產(chǎn)品上市就像自己的孩子考上大學(xué)后，畢業(yè)成家立業(yè)了一樣?！?/p>

　　雖然腹瀉的防控取得了階段性勝利，但馮力和他的團(tuán)隊(duì)并沒有止步于此，他清醒的意識到科研沒有止境。面對2014年、2015年、2017年新出現(xiàn)的引起豬只腹瀉的冠狀病毒，呼腸孤病毒，面對疫病防控的更高要求，他和他的團(tuán)隊(duì)意氣風(fēng)發(fā)，又一頭扎到實(shí)驗(yàn)室，開始了從新冠狀病毒、豬輪狀病毒等腹瀉病原的基礎(chǔ)理論到實(shí)踐全新研究當(dāng)中。馮力說：“習(xí)近平總書記在致中國農(nóng)科院建院六十周年的賀信中，提出了農(nóng)業(yè)科研要“面向世界農(nóng)業(yè)科技前沿、面向國家重大需求、面向現(xiàn)代農(nóng)業(yè)建設(shè)主戰(zhàn)場”為我們農(nóng)業(yè)科研指明了方向，我們必須按照習(xí)近平總書記的要求，開展我們的科研工作，不忘初心，砥礪前行，為我國農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化建設(shè)，為鄉(xiāng)村振興貢獻(xiàn)科研人員的一份力量。”